近日，蓝月亮精选资科大全华西医院小儿外科儿童脉管疾病治疗与研究团队在耳鼻喉头颈外科顶级期刊JAMA Otolaryngology Head Neck Surgery，以原创性论著（Original Article）形式在线发表题为“Efficacy and Safety of Propranolol vs Atenolol in Infants With Problematic Infantile Hemangiomas: A Randomized Clinical Trial”的多中心前瞻性RCT临床研究论文（图1），蓝月亮精选资科大全华西医院小儿外科吉毅副教授、小儿ICU陈思源讲师为该研究论文共同第一作者，吉毅副教授为通讯作者。
图1 研究论文标题
该研究旨在“对比普萘洛尔与阿替洛尔治疗难治性血管瘤的有效性与安全性”，从而为临床上难治性血管瘤患者的治疗选择提供有效证据。研究发现“对于难治性婴幼儿血管瘤患者而言，阿替洛尔的临床有效性与普萘洛尔相似，但副作用更少”。研究表明“对于需要系统治疗的血管瘤患者，阿替洛尔可以作为普萘洛尔治疗无效或耐药的替代药物”。
婴幼儿血管瘤（infantile hemangioma, IH）是儿童最常见的血管肿瘤，临床上分为三期（增殖期、平台期与消退期）、三型（浅表型、深部型与混合型）与四类（局灶性、多发性、节段性与中间性）。IH的临床表现不一，轻者可无症状，严重者也引起溃疡、毁容等，甚至危害生命。
自2008年首次报到非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔治疗IH以来，普萘洛尔目前已成为治疗IH的一线药物。但仍有部分患儿在服用普萘洛尔治疗后出现耐药或停药后复发等情况，此外口服普萘洛尔所引起的如睡眠障碍、气道高反应性以及低血糖等副反应引起了越来越多的临床研究者的注意。
吉毅副教授团队既往采用选择性β1受体阻滞剂阿替洛尔治疗难治性IH患者获得确切疗效，且“阿替洛尔治疗IH个体化治疗方案”被最新的美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）儿童血管肿瘤治疗专家建议版（Childhood Vascular Tumors Treatment (PDQ®)–Health Professional Version）所收录，成为血管瘤推荐治疗的标准方案之一。虽然目前国外有个案报道或者临床回顾性研究证实阿替洛尔对IH的治疗作用，但缺乏更高级别的临床证据，阿替洛尔治疗IH的远期临床效果与副作用尚有待进一步研究证实。
针对这一临床问题，华西医院小儿外科儿童脉管疾病治疗与研究团队进行了多中心、前瞻性的RCT研究（Clinicaltrial.gov identifier: NCT02342275）。研究共纳入了377例难治性IH患者（90例男性，287例女性，男女比约为1：3.1）。其中，190例患儿接受普萘洛尔治疗，187例患儿服用阿替洛尔治疗。研究结果发现：
① 治疗6个月后临床有效性对比：普萘洛尔治疗有效率约为93.7%，阿替洛尔治疗有效率约为92.5%，阿替洛尔与普萘洛尔治疗效果无明显差异（95%CI, −4.1%~6.6%）（表1）。
② 治疗2年后完全消退率对比：普萘洛尔完全消退率约为82.1%，阿替洛尔完全消退率约为79.7%，阿替洛尔与普萘洛尔治疗2年瘤体完全消退率无明显差异（95%CI, −5.9%~10.7%)。
③ 治疗6个月后临床安全性对比：普萘洛尔副反应发生率约为70.0%，阿替洛尔组约为44.4%，阿替洛尔治疗副反应明显低于普萘洛尔（95%CI, 15.7%~34.8%)（表2）。
④ 两组治疗方式在治疗周期（P = 0.023，图2）、严重并发症发生率（95%CI, −2.3%~4.6%, 表2）、溃疡愈合时间、血管瘤复发率（95% CI, −2.7%~10.2%).)等方面并无明显差异。
该研究表明：阿替洛尔治疗效果与普萘洛尔无明显差异，但副作用更低，可成为普萘洛尔治疗无效或者耐药患者的替代药物（图3）。
表1 普萘洛尔与阿替洛尔治疗有效性比较
表2 普萘洛尔与阿替洛尔治疗安全性比较
图2普萘洛尔与阿替洛尔治疗周期对比图
图3 研究结论概要
①口服普萘洛尔6个月（W24）左右，难治性血管瘤患者几乎痊愈；治疗2年（W96）左右，瘤体完全消退。
患者一：左面部（近下眼睑）混合型血管瘤患者。
患者二：右面部混合型血管瘤患者。
② 口服阿替洛尔6个月后，难治性血管瘤患者几乎痊愈；治疗2年（W96）左右，瘤体完全消退。
患者三：右面部混合型血管瘤患者。
患者四：左上肢节段性血管瘤患者
患者五：右面部、颞侧节段性血管瘤患者
患者六：左面部、颈部混合型节段性血管瘤患者
③阿替洛尔治疗溃疡血管瘤患者
患者七：左下腹混合型血管瘤伴严重溃疡继发感染患者
该研究首次对“普萘洛尔与阿替洛尔治疗难治性IH临床治疗有效性与安全性”进行了多中心、前瞻性、大数据的全面分析和深入探索，研究的重要发现将为IH诊治指南的制定提供重要的循证证据。
该研究的顺利完成，得到了华西医院小儿外科科室领导及全体医护人员、华西医院儿童脉管疾病MDT团队及参与研究的患儿家属们的大力支持。华西医院小儿外科由全国著名的小儿外科专家胡廷泽教授于1960年10月创立，是国内最早建立小儿外科中心之一。2006年成为首批卫生部全国小儿外科专科医生培养基地，2007年与蓝月亮精选资科大全华西妇产儿童医院（华西第二医院）小儿内科联合被授予儿科学卫生部全国重点学科，并于2012年成立蓝月亮精选资科大全华西儿童医学中心。目前华西医院小儿外科历经60余年不懈努力发展，已成为西部地区重要的小儿外科疑难重症诊治中心。
《JAMA耳鼻喉-头颈外科杂志 》创刊于1925年，是全球最具有影响力的美国头颈外科协会（American Head and Neck Society）（AHNS）的官方期刊，也是美国医学会杂志（Journal of the American Medical Association, JAMA)官方子刊之一。该杂志致力于整个耳鼻喉-头颈外科领域的临床和继续教育，具有重要国际影响力。本研究是华西医院小儿外科儿童脉管疾病治疗与研究团队第一次在《JAMA耳鼻喉-头颈外科杂志 》发表原创性研究。
