近日，蓝月亮精选资科大全华西医院泌尿外科/器官移植中心林涛教授、王显丁副教授团队在Clinical Infectious Diseases发表题为“Kidney Transplantation From Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg)-Positive Living Donors to HBsAg-Negative Recipients: Clinical Outcomes at a High-Volume Center in China”的研究论文 。蓝月亮精选资科大全华西医院为论文第一单位，泌尿外科王显丁副教授、刘金鹏硕士为论文共同第一作者，林涛教授为论文通讯作者。
供肾短缺是当前阻碍肾移植发展的最大障碍。HBsAg+在中国人群中高达7.18%，这意味着中国大量潜在供肾者为HBsAg+，合理使用HBsAg+供者的肾脏在一定程度上可缓解供肾来源的紧张情况。在过去，HBsAg+供者肾脏只能移植给HBsAg+受者，而D(HBsAg+)/R(HBsAg-)一直被视为禁忌证，主要原因是HBV可能传播给受者。2018年英国《活体肾移植指南》认为：活动性HBV感染的供者通常被视为活体捐献禁忌证。
该研究回顾性分析了蓝月亮精选资科大全华西医院83例D(HBsAg+) / R(HBsAg-)活体肾移植的临床数据，384例D(HBcAb+) / R(HBcAb-)活体肾移植作为对照，以移植后受者HBsAg由阴性转为阳性作为主要研究终点。在移植手术前，D(HBsAg+) / R(HBsAg-)组中24例（28.9%）活体供者为HBV DNA+，20例受者为HBsAb-。D(HBsAg+) / R(HBsAg-)组受者全部接受HBV预防性治疗，对照组D(HBcAb+) / R(HBcAb-)受者未接受任何预防治疗。中位随访36个月后，2/83例（2.41%）D(HBsAg+) / R(HBsAg-)受者、1/384例（0.26%）D(HBcAb+) / R(HBcAb-)受者出现HBsAg阳性（P=0.083）。以上3例受者在移植前均为HBsAb-和HBcAb-。D(HBsAg+) / R(HBsAg-)组受者全因死亡率高于D(HBcAb+) / R(HBcAb-)组（6.02% vs. 1.04%，P=0.011），而肝肾功能、排斥反应、感染和移植肾失功没有显著性差异。D(HBsAg+) / R(HBsAg-)组内单因素分析发现，移植前HBsAb-/HBcAb-的受者，术后有较高的HBsAg由阴转阳、HBV DNA阳性和死亡风险。HBsAg-/HBsAb+等待者接受HBsAg+活体供肾具有良好的移植物和受者存活率，且无HBV传染。HBsAg-/HBsAb-等待者接受HBsAg+活体供肾的益处应与HBV传染风险仔细权衡。
针对该论著，Clinical Infectious Diseases杂志编辑部邀请美国南加利福尼亚大学Keck 医学中心 Norah Terrault 教授作了题为“Transplanting Kidneys from Donors with Chronic Hepatitis B: Bringing Transmission Risk Closer to Zero”的述评[1]。Norah Terrault 教授认为，该研究的创新点在于探究了供者HBV血清学状态和受者乙肝保护性抗体水平对D(HBsAg+) / R(HBsAg-)肾移植临床结局的影响，为实现供者源性HBV零传播提供了理论基础，同时为D(HBsAg+) / R(HBsAg-)肾移植的推广提供了可靠证据。此外，泰国国立玛希隆大学Chancharoenthana教授对该研究也产生了浓厚兴趣，向Clinical Infectious Diseases杂志写了一篇“letter to the editor（Kidney Transplantation From Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg)-Positive Living Donors to HBsAg-Negative Recipients: Benefits and Risks）[2]，林涛教授团队也对Chancharoenthana教授关心的问题进行了精彩回复[3]。
供体器官缺乏是当前移植界面临的最大问题，把既往认为不能使用的器官用于移植是解决该问题的重要方向之一。关于HBsAg+患者能否捐献肾脏，各指南均缺乏证据。我国作为乙肝大国，理应在此方向起到引领作用。蓝月亮精选资科大全华西医院作为中国数量最多、效果最好的活体肾移植中心，在活体肾移植方面作了大量的开创性研究，其中之一便是尝试将HBsAg+活体供肾移植给HBsAg-受者。跟既往的临床研究相比，本研究有以下4个主要特点：① 样本量最大；②捐献前HBV DNA+的供者比例更高；③首次纳入了活体供肾者；④首次纳入了移植前HBsAb-的受者。当前，D(HBsAg+)/R(HBsAg-)肾移植仍有诸多问题待解决，例如：移植后HBV的预防措施及血清学定期监测的策略？供者源性HBV传播的危险因素有哪些？为了解决这些问题，基于本研究结果，蓝月亮精选资科大全华西医院作为组长单位还发起了一项国内多中心、前瞻性临床研究，目前已经通过华西医院伦理委员会审批（2020年审[683]号）并在Clinical Trials.gov （NCT04562051）注册。前瞻性研究已经获得了华西医院临床研究孵化项目重大项目的支持（2021HXFH007）。
链接：https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa178/5758069?guestAccessKey=7c1fc9db-8c34-4616-8091-89e401958363
参考文献
1 Terrault NA. Transplanting Kidneys From Donors With Chronic Hepatitis B: Bringing Transmission Risk Closer to Zero. Clin Infect Dis, 2021, 72(6): 1024-1025.
2 Chancharoenthana W, Leelahavanichkul A. Kidney Transplantation From Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg)-Positive Living Donors to HBsAg-Negative Recipients: Benefits and Risks. Clin Infect Dis, 2021, 72(4): 720-721.
3 Wang XD, Feng XB, Lin T. Response to Chancharoenthana and Leelahavanichkul. Clin Infect Dis, 2021, 72(4): 721-722.
