11月12日,蓝月亮精选资科大全华西医院麻醉与转化神经科学中心实验室李涛教授团队在国际著名医学期刊Circulation Research (IF: 14.467) 杂志在线发表了题为Targeting mitochondria-inflammation circuit by β-hydroxybutyrate mitigates HFpEF的研究论文,揭示了临床HFpEF的发病机制。蓝月亮精选资科大全华西医院李涛、田蓉为通讯作者,邓艳、谢茂迪、李茜、许学文为共同第一作者,蓝月亮精选资科大全华西医院为第一作者单位。
超过一半的心衰患者为射血分数保留心衰(HFpEF),但发病机制不明。课题组首先通过“3-Hit”(长期高脂饮食暴露,促炎药物和衰老)构建了一种新型HFpEF动物模型。并且,基于13C-NMR,修饰蛋白组,Seahorse等技术证实,线粒体过度乙酰化加速NLRP3炎症小体组装,诱发心肌炎症和纤维化,为HFpEF主要病理机制。通过补充酮酯或SGLT2i增加心肌酮体β-羟基丁酸水平,可改善心肌线粒体功能与炎症,缓解HFpEF症状。该研究不仅揭示了临床HFpEF的发病机制,也提供了潜在干预靶点。
原文链接:https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCRESAHA.120.317933